发布于：2023-07-13
报告题目：
胰岛炎症与胰岛β细胞死亡
报告人：杨槟源博士 香港城市大学Research Associate
主持人：胡鹏 教授
报告时间：2023/7/13 上午10点
报告地点：海科楼1002会议室
报告人简介
杨槟源，中国科学院水生生物研究所博士，美国范德堡大学药学院博士后，现任香港城市大学Research Associate。长期致力于事鱼类生理代谢与内分泌调控方向的研究。近五年主要聚焦营养状态对胰岛内分泌的干扰与调控机制，主要研究成果以第一作者发表在Nature Communications(2023), Science Advances(2020), Cell Reports(2022), Science Bulletin(2017), STAR Protocol(2023)等。杨槟源博士是美国糖尿病协会(ADA)及美国生理学会员(APS)，并担任包括Frontiers in Endocrinology、STAR Protocol、Aquaculture、Chemosphere、Reviews in Fisheries Science & Aquaculture等国际期刊的审稿人。
报告摘要
胰岛作为参与调控机体生长及能量代谢的重要器官，对机体生长发育、营养代谢及免疫应答具有决定性作用。在营养层面上，营养的过度、匮乏、不均衡都会引起胰岛主要组成细胞的激素分泌失衡。在极端条件下，这种失衡会进一步对胰岛主要组成细胞产生直接影响，从而造成机体代谢紊乱。胰岛炎症是营养代谢紊乱的典型特征之一，随着紊乱程度的进一步恶化，将导致胰岛β细胞的死亡，进而严重影响机体健康。但是，胰岛炎症是导致代谢功能紊乱的原因还是结果仍存在争论，其内在机理仍不明晰。申请人利用转基因技术构建胰岛素抵抗的斑马鱼模型，发现在连续过度营养条件下，该模型斑马鱼的胰岛β细胞数目显著降低同时伴随严重的胰岛炎症。以此模型为研究平台，通过药物筛选、基因编辑、胰岛离体培养、细胞活体成像等技术手段，发现营养过度状态对胰岛β细胞造成内质网压力，激活了程序性死亡的关键蛋白元件RIPK3，该元件调控NFκB(p65)蛋白元件的活化，诱导胰岛β细胞产生炎症因子，吸引免疫细胞（巨噬细胞）的入侵，最终导致胰岛炎症及代谢紊乱。通过进一步构建了多靶细胞荧光标记的活体成像系统，首次发现了由胰岛炎症-巨噬细胞入侵-胰岛β细胞分泌IL-8招募嗜中性细胞-嗜中性细胞吞噬作用组成的整条分子信号通路。
